Этиология и патогенез

Этиология: как и другие злокачественные опухоли, гематосаркомы возникают в результате первичной мутации малодифференцированной клетки-предшественницы. При повреждении хромосомной ДНК могут активироваться специфические протоонкогены, запускающие безудержную пролиферацию данного клеточного клона, т.е. происходит трансформация нормальной клетки в опухолевую. К настоящему времени известно более 100 протоонкогенов.

Патогенез: основа развития гематосарком — появление одной аномальной экстрамедуллярной клетки, затем возникновение из нее множества опухолевых клеток – лейкозный клон. В развитии начальной стадии гематосаркомы большое значение имеют нарушения процесса апоптоза. Нормальная клетка, проделав заданное количество митозов, осуществляет «самоубийство». Внутреннюю команду к апоптозу выдает белок р53, кодируемый одноименным геном (17-я хромосома). Если ген Р53 поврежден, то клетка получает возможность безудержного деления, в связи с чем возникает опухолевый клон. Саркомные клетки представляют собой потомство одной мутировавшей клетки и несут в себе многие признаки этой «стволовой» туморозной клетки. Патологические клетки, распространяясь из первичного очага гематосаркомы по системе кровообращения и кроветворения, со временем поражают костный мозг. На этом этапе лишь с помощью иммунофенотипирования можно отличить гематосаркому от острого лейкоза, лимфоцитому — от хронического лимфолейкоза.

В пределах первоначального опухолевого клона - моноклоновая доброкачественная стадия опухолевого роста – чаще всего возникают вторично мутировавшие клетки (субклоны), более автономные и более злокачественные - поликлоновая стадия опухолевой прогрессии. Опухоль, состоящая из менее дифференцированных клеток, имеет меньшую по длительности доброкачественную (моноклоновую) стадию развития. Терминальный бластоз (саркоматизация) означает наступившее неограниченное озлокачествление процесса. Все внекостно-мозговые гемобластозы способны лейкемизироваться, т.е. метастазировать в костный мозг и другие органы и ткани. Метастазы гематосаркомы означают появление нового субклона и нередко имеют разную чувствительность к цитостатическим комбинациям в сравнении с первичным очагом. В условиях современной цитостатической терапии появление резистентности опухоли к ранее эффективному лечению означает новый этап ее развития. Скрытый период (от первичной мутации до клинической манифестации гематосаркомы) обычно составляет 3-8 лет.