Патология пери- и постменопаузы

В климактерии выделяют следующие фазы:

• пременопауза — период от появления первых климактерических симптомов до последней самостоятельной менструации;
• менопауза — последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией яичников (дату устанавливают ретроспективно, а именно после 12 мес отсутствия менструации);
• перименопауза — период, объединяющий пременопаузу и 1й год после менопаузы;
• постменопауза — начинается с менопаузы и заканчивается в 65-69 лет;
• принято выделять раннюю (до 5 лет) и позднюю (от 5 до 10 лет) постменопаузу.

Временные параметры фаз климактерия в некоторой степени условны и индивидуальны, однако они отражают морфофункциональные изменения в различных звеньях репродуктивной системы. Выделение этих фаз более важно для клинической практики.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

В течение репродуктивного периода, длящегося 30-35 лет, организм женщины функционирует в условиях циклического воздействия различных концентраций женских половых гормонов, которые оказывают воздействие на различные органы и ткани, участвуют в обменных процессах. Различают репродуктивные (классические) и нерепродуктивные органы мишени для половых гормонов.

Репродуктивные:

• половой тракт;
• гипоталамус и гипофиз;
• молочные железы.

Нерепродуктивные:

• головной мозг;
• сердечнососудистая система;
• костномышечная система;
• соединительная ткань;
• мочеиспускательный канал и мочевой пузырь;
• кожа и волосы;
• толстая кишка;
• печень.

Климактерический период характеризуется постепенным снижением, а затем и «выключением» функции яичников (в первые 1-3 года постменопаузы в яичниках обнаруживают лишь единичные фолликулы, в последующем они полностью исчезают). Развившееся в результате этого состояние гипергонадотропного гипогонадизма (прежде всего эстрогенная недостаточность) может сопровождаться изменением функции лимбической системы, нарушением секреции нейрогормонов, поражением органов мишеней.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

В пременопаузе менструальные циклы могут варьировать от регулярных овуляторных или ановуляторных (укороченных) до длительных задержек менструаций и/или меноррагий. В перименопаузу ещё возможны колебания содержания эстрогенов в крови, что клинически может проявляться предменструально подобными ощущениями (нагрубание молочных желёз, тяжесть в низу живота, в пояснице и др.) и/или приливами и другими симптомами климактерического синдрома. По характеру и времени появления выделяют три вида климактерических расстройств: ранние; отсроченные (через 1-2 года после наступления менопаузы); поздние (>2-5 лет менопаузы).

Ранние симптомы климактерического синдрома:

• вазомоторные — приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, артериальная гипотензия или гипертензия, учащённое сердцебиение;
• эмоционально вегетативные — раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.

Через 1-3 года после наступления менопаузы могут возникать следующие симптомы:

• УГР - урогенитальные расстройства;
• поражение кожи и её придатков (сухость, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос).

К поздним проявлениям климактерия относят обменные нарушения:

• постменопаузальный метаболический синдром (атеросклероз, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, инсулинорезистентность);
• неврологические: снижение когнитивной функции, памяти, зрения, слуха;
• костномышечные: oстеопороз, oстеоартрит.

УГР встречают у 30% женщин, достигших возраста 55 лет, и у 75% женщин, достигших возраста 70 лет. 70% женщин с гиперактивным мочевым пузырём отмечают наличие взаимосвязи между появлением УГР и наступлением климактерического периода.

К специфическим факторам риска развития УГР в климактерическом периоде относят: дефицит эстрогенов; наследственную предрасположенность (при различных видах НМ).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

В основе развития УГР в климактерическом периоде лежит дефицит половых гормонов, прежде всего эстрогенов. Доказано, что рецепторы имеются практически во всех структурах урогенитального тракта, таких как:

• нижняя треть мочеточников;
• мочевой пузырь;
• мышечный слой сосудистых сплетений мочеиспускательного канала и уротелий;
• матка;
• мышцы и эпителий влагалища;
• сосуды влагалища;
• мышцы тазового дна и связочный аппарат малого таза.

Распределение их не везде одинаково, а плотность значительно ниже, чем в эндометрии. Одновременное развитие атрофических процессов, связанных с прогрессирующим дефицитом эстрогенов в этих тканях, обусловливает столь частое сочетание симптомов АВ и цистоуретральной атрофии у большинства пациенток.

Основные звенья патогенеза УГР:

• нарушение пролиферации эпителия влагалища и мочеиспускательного канала, уменьшение синтеза гликогена, изменение характера влагалищного секрета (исчезновение лактобацилл, повышение рН), возможное присоединение вторичной инфекции;
• нарушение кровоснабжения стенки мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, стенки влагалища, развитие ишемии детрузора, мочеиспускательного канала, влагалища, уменьшение транссудации;
• нарушения синтеза и обмена коллагена в связочном аппарате малого таза, деструктивные изменения в нём, потеря эластичности, ломкость. Как следствие — опущение стенок влагалища и нарушение подвижности и положения мочеиспускательного канала, развитие НМ при напряжении;
• уменьшение количества рецепторов в мочеиспускательном канале, шейке и дне мочевого пузыря;
• изменение чувствительности мускариновых рецепторов к ацетилхолину, снижение чувствительности миофибрилл к норадреналину, уменьшение объёма мышечной массы и сократительной активности миофибрилл, их атрофия.

Сочетание указанных изменений приводит к развитию симптомов АВ, цистоуретральной атрофии, НМ при напряжении и гиперактивном мочевом пузыре. Они способствуют формированию состояния психосоциального дискомфорта, который характеризуется сочетанием внешних (социальных) и внутренних (психологических) факторов, развивающихся на фоне развития расстройств в мочеполовой сфере.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

В клинической картине УГР в климактерическом периоде выделяют:

Симптомы, связанные с АВ:

• сухость, зуд, жжение во влагалище;
• диспареуния (болезненность при половом акте);
• рецидивирующие выделения из влагалища;
• контактные кровянистые выделения;
• опущение передней и задней стенок влагалища.

Расстройства мочеиспускания включают:

• поллакиурию (мочеиспускание более 6-8 раз в сутки);
• никтурию (ночные мочеиспускания более 2 раз за ночь);
• цисталгию (частые, болезненные мочеиспускания в отсутствие объективных признаков поражения мочевого пузыря);
• НМ при напряжении;
• императивные позывы к мочеиспусканию;
• императивное НМ.

Характерные симптомы гиперактивного мочевого пузыря:

• поллакиурия;
• никтурия;
• императивные позывы к мочеиспусканию и/или императивное НМ.

У 78% пациенток симптомы АВ сочетаются с расстройствами мочеиспускания:

• при лёгкой степени УГР симптомы АВ сочетаются с поллакиурией, никтурией, цисталгией.
• к УГР средней степени тяжести относят состояния, при которых сочетаются симптомы АВ, цистоуретрита и истинного НМ при напряжении.
• тяжёлая степень УГР характеризуется сочетанием симптомов АВ, цистоуретрита и смешанного НМ.

Маточные кровотечения в пери и постменопаузе могут иметь различный генез, в зависимости от которого условно выделяют 4 основных их вида:

• органические, обусловленные патологией эндо и миометрия, шейки матки, влагалища и яичников;
• неорганические, связанные с ановуляцией в пременопаузе и атрофией эндометрия в постменопаузе;
• ятрогенные, связанные с влиянием гормональных (ЗГТ) и негормональных препаратов; •обусловленные экстрагенитальными заболеваниями (коагулопатии, цирроз печени и др.).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клинически кровотечения могут проявляться:

• менометроррагиями — нерегулярными, длительными маточными кровотечениями, обычно возникающими после задержек менструаций;
• меноррагиями (гиперменореей) — регулярными, длительными (более 7 дней) и обильными (более 80 мл) маточными кровотечениями;
• метроррагиями — ациклическими (межменструальными) кровянистыми выделениями из половых путей;
• полименореей — регулярными маточными кровотечениями (менструациями) с интервалом менее 21 дня.

В пременопаузе чаще возникают менометроррагии, нередко служащие одной из ведущих причин возникновения железодефицитной анемии, в постменопаузе — метроррагии на фоне отсутствия менструаций или применения ЗГТ.

Доля постменопаузального остеопороза среди всех форм остеопороза составляет 85%. Частота постменопаузального остеопороза в развитых странах среди женщин белой расы составляет 25-40%. При денситометрическом обследовании в соответствии с критериями ВОЗ остеопороз выявлен у 30,5-33,1% женщин в возрасте 50 лет и старше. Социальная значимость остеопороза определяется его последствиями — переломами позвонков и костей периферического скелета, что приводит к росту заболеваемости, инвалидности и смертности среди женщин пожилого возраста. Среди городского населения России у 24% женщин в возрасте 50 лет и старше отмечают по крайней мере один клинически выраженный перелом. В России ежегодная частота переломов дистального отдела предплечья у женщин старше 50 лет составляет 563,8 на 100 000 населения того же возраста, проксимального отдела бедренной кости — 122,5 на 100 000. Предполагают, что увеличение продолжительности жизни женщин до 80 лет приведёт к возрастанию частоты переломов шейки бедренной кости до 6,25/млн в 2050 г. и превысит показатели 1990 г. (1,66/млн) более чем в 3 раза.

ПРОФИЛАКТИКА

Цель профилактики остеопороза — сохранение плотности костной ткани и предупреждение переломов. Первичная профилактика направлена на создание и поддержку прочности скелета в различные периоды жизни женщины (в период интенсивного роста и формирования пика костной массы, во время беременности и лактации, в постменопаузальный период).

Первичная профилактика включает:

• Здоровое питание (продукты с высоким содержанием кальция, исключение избыточного потребления белка).
• Активный образ жизни и регулярные физические упражнения.
• Поддержание оптимальной массы тела.
• Адекватное потребление кальция (до 1000 мг/сут) и витамина D (400 МЕ/сут) начиная с раннего детства.
• Обеспечение организма кальцием в период беременности и лактации (1200 мг/сут).
• Обеспечение организма кальцием (1000 мг/сут) и витамином D (800 МЕ/сут) в пери и постменопаузе.
• Здоровый образ жизни (исключение курения, потребления алкоголя, злоупотребления кофе, голодания и несбалансированного питания).
• Достаточное пребывание на солнце.

Вторичная профилактика направлена на предупреждение переломов при уже развившемся остеопорозе:

• Использование адекватных доз препаратов кальция и витамина D.
• Коррекция эстрогендефицитных состояний (аменорея, хирургическая и естественная менопауза, химиотерапия, лучевая терапия на область малого таза) с использованием ЗГТ как первой линии профилактики постменопаузального остеопороза.
• Использование негормональной лекарственной терапии остеопороза.
• Профилактика падений.
• Использование протекторов бедра, корсетов.
• Коррекция состояний и заболеваний, повышающих риск падений.
• Терапия состояний, отрицательно влияющих на костный метаболизм.
• Здоровый образ жизни, включающий умеренные физические нагрузки, сбалансированное питание, исключение вредных привычек.

СКРИНИНГ

Основные показатели для скрининга:

• возраст,
• наличие факторов риска переломов,
• переломы в анамнезе.

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия или денситометрия позволяет оценить состояние костной ткани в наиболее важных участках скелета: поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедренной кости и дистальном отделе лучевой кости. Она используется для скрининга и позволяет выявить снижение минеральной плотности кости в 1-2%.

Показания для проведения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии:

• Женщины в возрасте 65 лет и старше.
• Женщины в период постменопаузы моложе 65 лет с факторами риска.
• Переломы при минимальной травме в анамнезе.
• Заболевания или состояния, приводящие к снижению костной массы.
• Приём препаратов, снижающих костную массу.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Различают первичный (85%) и вторичный (15%) остеопороз.

Постменопаузальный остеопороз относится к первичному остеопорозу (I типа).

Первичный остеопороз:

• постменопаузальный (I типа);
• сенильный (II типа);
• ювенильный;
• идиопатический.

Вторичный остеопороз возникает на фоне следующих состояний:

• эндокринные заболевания (гипертиреоз, гиперпаратиреоз, гиперкортицизм, гипогонадизм);
• заболевания ЖКТ, при которых снижается абсорбция кальция в кишечнике;
• длительная иммобилизация;
• хроническая почечная недостаточность;
• заболевания системы кроветворения;
• ятрогенные причины (длительный приём глюкокортикоидов, гепарина, антиконвульсантов, агонистов ГнРГ);
• вредные привычки (злоупотребление алкоголем, кофе, курение).

ЭТИОЛОГИЯ

Постменопаузальный остеопороз — многофакторное заболевание. В его основе лежит прогрессирующая потеря костной ткани, начинающаяся после наступления менопаузы.

Факторы риска остеопороза:

Немодифицируемые:

• низкая минеральная плотность кости;
• женский пол;
• возраст старше 65 лет;
• европеоидная раса;
• семейный анамнез остеопороза и переломы при минимальной травме у родственников (мать, отец, сёстры) в возрасте старше 50 лет;
• гипогонадизм;
• системный приём глюкокортикоидов более трёх месяцев;
• предшествующие переломы;
• иммобилизация.

Модифицируемые факторы риска:

• курение;
• низкая физическая активность;
• склонность к падениям;
• недостаточное потребление кальция;
• дефицит витамина D;
• злоупотребление алкоголем.

ПАТОГЕНЕЗ

Механизмы влияния половых гормонов на костную ткань до конца не изучены. Однако известно, что эти гормоны, наряду с физической активностью и полноценным питанием, входят в число основных факторов, определяющих массу и качество костной ткани. Роль половых гормонов и их дефицита особенно важна в пубертатном, репродуктивном и климактерическом периодах. В пубертатном периоде возрастает продукция половых гормонов и скелет становится мишенью их действия. Особенности формирования скелета в значительной степени зависят от преобладания женских или мужских половых гормонов. Активация костного обмена проявляется в прогрессирующем увеличении костной массы. Пик костной массы достигается между 20 и 30 годами. Сохранение трёх основных защитных факторов — физической активности, полноценного питания и достаточной продукции половых гормонов — необходимое условие для здорового старения костной ткани, которое начинается после 40-45 лет. В первые 5-10 лет естественной менопаузы происходит постепенное снижение секреции половых гормонов. Снижение уровня эстрогенов ведёт к ускорению костного обмена и потере костного вещества (до 3-5%/г). Пиковая минеральная плотность костной ткани и скорость потери костного вещества определяют степень риска развития остеопороза.

Падение уровня эстрогенов ведёт к ускорению костного метаболизма за счёт усиления процессов резорбции, что приводит к снижению минеральной плотности кости. Эстрогены играют ключевую роль в регуляции костного обмена, но определяющие факторы этого процесса — генетические.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина остеопороза достаточно скудная, а у 1/2 женщин может протекать бессимптомно и клинически проявляться переломом, возникшим после незначительной травмы. Основные жалобы (независимо от длительности менопаузы): усиливающаяся при физической нагрузке и ходьбе боль в крестце и поясничной области, общая слабость, повышенная утомляемость. Пациентки часто указывают на ощущение тяжести между лопатками, необходимость отдыха в течение дня в положении лёжа. Болевой синдром усиливается по мере прогрессирования заболевания. Появляются интенсивные, не прекращающиеся в покое боли в позвоночнике, области таза, большеберцовых костях. Часто причиной резкого усиления болей являются микропереломы трабекул, возникающие после поднятия тяжести, неловкого движения. Наиболее типичны переломы грудных и поясничных позвонков, дистального отдела лучевой кости, лодыжек и проксимального отдела бедренной кости. По мере прогрессирования заболевания происходит деформация тел позвонков, нарастает мышечная слабость, нарушается осанка (формируется кифоз грудного отдела позвоночника). Переломы позвонков сопровождаются уменьшением роста, снижением трудоспособности и способности к самообслуживанию. Остеопороз следует подозревать при уменьшении роста более чем на 2 см/год или на 4 см в течение жизни.

Изучение анамнеза основывается на выявлении факторов риска остеопороза. Факты, которые могут свидетельствовать об остеопорозе:

• Снижение роста более чем на 4 см в течение жизни.
• Переломы при минимальной травме в анамнезе. (Перелом при минимальной травме определяется как произошедший спонтанно или при падении с высоты не выше собственного роста человека, включая переломы, развившиеся при кашле, чиханье, резком движении или после поднятия тяжести.)
• Хронические боли в поясничном и грудном отделах позвоночника, усиливающиеся после физических нагрузок, подъёма тяжестей; боли в костях.
• Кифоз грудного отдела позвоночника.
• Индекс массы тела менее 19 (либо масса тела менее 57,7 кг).
• Эстрогендефицитные состояния (аменореи, хирургическая и естественная менопауза).

Наличие причин, приводящих к развитию вторичного остеопороза (приём препаратов, влияющих на костный метаболизм; длительная иммобилизация; заболевания желудочнокишечного тракта).